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技術文章

關于J2單克隆抗體藥物的問題解答

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  J2單克隆抗體藥物的問題解答:
 
  一、單克隆抗體藥物是什么?
 
  J2單克隆抗體是B細胞產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。用來鑒別和清除外源物質如細菌、病毒等的一種“Y”形免疫球蛋白。單一B細胞的一生中僅能編碼一種抗體。通常,天然抗體由兩條重鏈(H鏈)和兩條輕鏈(L鏈)構成。重鏈較長、相對分子量較大;輕鏈較短、相對分子量較??;鏈間由二硫鍵和非共價鍵連接形成一個的單體分子。
 
  整個抗體還可進一步分為恒定區(C區)和可變區(V區)兩部分。正是由于自然界五花八門的病原體和病毒,而他們的的表面又存在諸多不同的免疫原,所以抗體要識別它們,其“Y”形結構的可變區部分也相應是千變萬化的。其中,在可變區內有一小部分區域的氨基酸序列非常容易發生突變,稱之為高變區。高變區的氨基酸序列就決定了該抗體結合相應抗原的特異性。
 
  二、J2單克隆抗體藥物制備中較重要的技術是什么?
 
  是1975年開發的雜交瘤技術。得益于該技術,mAbs才實現了大量制備,用于基礎研究,并具備臨床轉化能力,開啟了單克隆抗體藥物開發的新階段。一般原理是將B淋巴細胞和骨髓細胞融合,即可形成在體外長期存活并分泌免疫蛋白的雜交瘤細胞。通過克隆化可得到來自單個雜交瘤細胞的單克隆系,即雜交瘤細胞系,它所產生的抗體是針對同一抗原結合位點的單克隆抗體。
 
  三、J2單克隆抗體藥物開發經歷了哪四個階段?
 
  單克隆抗體的發展經歷了:鼠源性單克隆抗體、人鼠嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體等四個階段。一個階段的鼠源抗體免疫原較強,引起機體*的免疫反應,因此后面的三個發展階段都是讓抗體更加偏向于人源化,盡可能減少免疫反應。
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